No hay duda de que las células tumorales son maestros notoriamente hábiles del disfraz inmunológico y, en muchos sentidos, versiones de la vida real de lo que es esconderse bajo la capa de invisibilidad ficticia resaltada en las historias de Harry Potter. Pero una nueva investigación sugiere que se puede obligar a las células cancerosas a perder su invisibilidad y revelar su presencia, factores que pueden ayudar a impulsar la actividad terapéutica contra el cáncer y garantizar la muerte de las células tumorales.
La nueva investigación, realizada por una colaboración internacional y dirigida por científicos en Suecia, implicó una elegante serie de experimentos en líneas celulares tanto humanas como animales. La investigación, aún en fase de laboratorio, tiene como objetivo obligar a las células cancerosas a revelar sus antígenos, los biomarcadores de sus superficies. Una vez que se revelan los antígenos, las fuerzas inmunitarias agresivas pueden localizar y destruir el cáncer.
Las células cancerosas regulan a la baja sus moléculas de presentación de antígenos para mantener su invisibilidad, evitando la detección por parte de las células inmunitarias. Investigaciones anteriores se han centrado en cómo ayudar a las células inmunitarias a reconocer mejor las células tumorales. La nueva investigación demuestra que podría haber otra forma de ayudar al sistema inmunológico a superar la evasión de las células cancerosas: apuntar a las propias células cancerosas.
“La disminución de la presentación de antígenos contribuye a la capacidad de las células cancerosas de evadir el sistema inmunológico”, escribe Olga Zimmermannova, autora principal de la investigación. Ella y sus colegas de la división de Medicina Molecular y Terapia Génica de la Universidad de Lund en Suecia reprogramaron células cancerosas en el laboratorio, un cambio que transformó las células en células presentadoras de antígenos derivadas de tumores (APC). Una vez transformadas, las células eran visibles para el sistema inmunológico.
“Utilizamos la red reguladora genética mínima de las células dendríticas convencionales tipo 1 para reprogramar las células cancerosas en células presentadoras de antígenos profesionales, las APC tumorales”, añadió Zimmermannova, señalando que “nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo de inmunoterapias que permitirían la reprogramación”. de células cancerosas a células presentadoras de antígenos in situ”.
El equipo de científicos tomó prestada una página de la Madre Naturaleza para llegar a una forma única de quitar la capa de invisibilidad de las células tumorales. En la sangre existe un trío de tipos de células conocidas como células presentadoras de antígenos o APC. Pero este trío no es un grupo cualquiera de tres, se les conoce en la nomenclatura biológica oficial como APC profesionales, e incluyen macrófagos, células B y células dendríticas. Su trabajo como APC profesional (cada uno tiene otras tareas importantes) es presentar antígenos potencialmente peligrosos a las células T.
El equipo de colaboradores, además de los científicos de la Universidad de Lund, estaban ubicados en Dinamarca y Suiza. El grupo multinacional de científicos demostró que las células cancerosas se pueden reprogramar y hacer que cooperen en la tarea de hacer que los antígenos tumorales sean visibles para las células T asesinas.
Utilizando factores de transcripción asociados con células dendríticas tipo 1 convencionales presentadoras de antígenos, el equipo creó células presentadoras de antígenos tumorales en líneas celulares cancerosas tanto de ratón como humanas. Una vez reprogramadas mediante factores de transcripción , estas células transformadas pudieron inducir una actividad eficaz de las células T asesinas.
“La reprogramación restauró la expresión de complejos de presentación de antígenos y moléculas coestimuladoras en las superficies de las células tumorales, permitiendo la presentación de antígenos tumorales endógenos en MHC-I [complejo mayor de histocompatibilidad-1] y facilitando la destrucción dirigida por células T CD8+”, escribió Zimmermannova . .
“Funcionalmente, las APC tumorales engulleron y procesaron proteínas y células muertas, secretaron citoquinas inflamatorias y presentaron antígenos a células T CD8 + vírgenes. Las células tumorales primarias humanas también podrían reprogramarse para aumentar su capacidad de presentar antígenos y activar al paciente. linfocitos infiltrantes de tumores específicos”.
Lo que el equipo realmente desarrolló fue una nueva forma de levantar el manto de invisibilidad de las células cancerosas, que son infames maestras del disfraz. Cuando los investigadores inyectaron APC tumorales tratadas en laboratorio directamente en tumores de melanoma establecidos en ratones, observaron una disminución del crecimiento tumoral, una mejor capacidad de respuesta a la terapia de inhibición de puntos de control inmunológico y un aumento de las tasas de supervivencia entre los animales.
“Prevemos que la tecnología de reprogramación del cáncer descrita aquí se pueda utilizar aún más in vivo, acercando un paso más la reprogramación de las células dendríticas tipo 1 convencionales a la traducción clínica”, concluyó Zimmermannova, al tiempo que reconoce la necesidad de realizar investigaciones adicionales para optimizar la administración del tratamiento, la escalabilidad y seguridad.
