Los cambios en la composición del microbioma intestinal están relacionados con la aparición de artritis reumatoide clínicamente evidente en aquellos en riesgo de padecer la enfermedad debido a factores genéticos, ambientales o inmunológicos, tal y como sugiere una investigación por Christopher Rooney, Instituto de Investigación Médica de Leeds, Universidad de Leeds en Reino Unido.
No está claro si esta inestabilidad es una causa o una consecuencia del desarrollo de la enfermedad, enfatizan los investigadores, pero los hallazgos podrían ayudar a identificar a aquellos en riesgo, así como allanar el camino para estrategias de tratamiento preventivo y personalizado.
Las investigaciones publicadas anteriormente muestran de manera consistente un desequilibrio desfavorable en los microbiomas intestinales de las personas en riesgo y de las personas diagnosticadas con artritis reumatoide en comparación con los microbiomas intestinales de las personas que no padecen la enfermedad. Pero no está claro exactamente qué microbios podrían estar involucrados.
Para explorar esto más a fondo, los investigadores rastrearon los cambios en los perfiles del microbioma intestinal de 124 personas en riesgo de desarrollar artritis reumatoide, en 7 personas recién diagnosticadas y en 22 personas sanas durante un período de 15 meses, evaluando sus muestras de heces y sangre en 5 puntos temporales diferentes.
Las personas en riesgo fueron identificadas por la presencia de anticuerpos precursores de la proteína citrulinada anticíclica (anti-CCP), que atacan a las células sanas y son específicos de la artritis reumatoide, y por la experiencia de dolor en las articulaciones en los 3 meses anteriores.
La ingesta dietética semanal fue similar entre los tres grupos, aunque la ingesta de alcohol y la cantidad de ejercicio moderado a vigoroso realizado regularmente fueron diferentes. Durante el período del estudio, 30 de los 124 integrantes del grupo de riesgo desarrollaron artritis reumatoide y su diversidad microbiana se redujo notablemente en comparación con la del grupo de comparación sano, en particular dentro de áreas específicas, conocida como diversidad alfa.
La diversidad alfa también se redujo tanto en los que progresaron como en los que no, y se relacionó con los niveles de anticuerpos anti-CCP. En aquellos con niveles bajos de anticuerpos anti-CCP, la diversidad microbiana fue comparable con la del grupo de comparación sano.
Los factores de riesgo genéticos, sanguíneos y de imágenes reconocidos para el desarrollo de artritis también se vincularon significativamente con una menor diversidad microbiana, al igual que el uso de esteroides. Una cepa específica de Prevotellaceae sp-(ASV2058), probablemente P copri-era abundante en los microbiomas de aquellos que progresaron así como en los de los recién diagnosticados, pero no en los microbiomas de aquellos en el grupo de comparación sano. Otra cepa (ASV1867) de P. copri también aumentó al inicio del estudio en aquellos que progresaron, lo que posiblemente sugiere que diferentes cepas de P. copri podrían tener diferentes roles en la progresión de la artritis reumatoide, dicen los investigadores.
Análisis posteriores indicaron que tanto el enriquecimiento (tres) como el agotamiento (cinco) de cepas específicas de Prevotellaceae estaban asociados con la progresión. Si bien las cepas de P. copri fueron las más fuertemente asociadas con los factores de riesgo clínicos de la artritis reumatoide, otras cepas de Prevotellaceae también estuvieron implicadas, incluidas Alloprevotella, Paraprevotella clara, Prevotella stercorea, Prevotellamassilia timonensis y Prevotella shahii.
La mayor inestabilidad en el perfil del microbioma intestinal se observó entre quienes desarrollaron artritis hasta 10 meses antes del diagnóstico. Pero este perfil fue relativamente estable en aquellos diagnosticados después de este tiempo, 10 a 15 meses antes del desarrollo de la artritis reumatoide. Esto sugiere que los cambios en el microbioma intestinal son un fenómeno de etapa tardía, dicen los investigadores.
Se trata de un estudio observacional, por lo que no se pueden sacar conclusiones firmes sobre los factores causales. Los investigadores reconocen varias limitaciones del estudio, entre ellas el pequeño número de participantes, el período de seguimiento relativamente corto y la falta de una comparación directa entre los participantes en riesgo y los sanos.
No obstante, los autores concluyen: “Las personas en riesgo de [artritis reumatoide] albergan una composición microbiana intestinal distintiva, que incluye, entre otras cosas, una sobreabundancia de especies de Prevotellaceae. Esta firma microbiana es consistente y se correlaciona con los factores de riesgo tradicionales. El examen longitudinal muestra un entorno microbiano dinámico que precede a la aparición de la artritis reumatoide. Se necesitan más investigaciones sobre esta fase tardía del desarrollo de la enfermedad, especialmente dado el potencial del microbioma intestinal como objetivo de prevención, incluso en individuos de alto riesgo con artritis inminente”.
